ВАЗОСТЕНОН

Vasostenon-pack
ЛП-003321 от 20.11.2015
Алпростадил
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Вазодилатирующее средство – простагландина Е1 аналог синтетический
Код АТХ: C01EA01 

 

 

 

Одной из актуальных проблем клинической ангиологии остается лечение больных с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей, так как заболевания периферических артерий (по оценке экспертов) составляют 12-15% среди лиц в возрасте старше 50 лет.

В связи с часто встречающейся сопутствующей патологией у данной категории больных, а также с наличием множественных атеросклеротических поражений разных бассейнов и возможностью сопровождения осложнений, как местного, так и общего характера при оперативном вмешательстве, методу консервативной терапии в последние годы уделяется большое внимание. В частности, специалистами широко применяются простагландины.

Простагландины при лечении облитерирующих заболеваний артерий применяются с конца 1960-х годов, уже в то время появились первые публикации о применении ПГЕ1 (синтетический аналог естественного простагландина Е1 (PGE1) являющегося аутогенным биологически активным веществом) для лечения хронических облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей (ХОЗАНК). Благодаря успехам молекулярной биологии выявлены и уточнены структурные и функциональные характеристики различных простагландинов, а также многообразие и сложность их биологических эффектов.

Алпростадил (PGE1) является сосудорасширяющим, ангиопротекторным лекарственным препаратом.

Алпростадил применяется при хронических облитерирующих заболеваниях артерий III и IV стадии (по классификации Фонтейна) у пациентов, которым невозможно провести реваскуляризацию или после неудачной реваскуляризации.

Под действием алпростадила уменьшается синтез гликозаминогликана и коллагена, увеличивается интенсивность метаболизма холестерола (холестерина) в печени, что сопровождается увеличением концентрации в крови антиатерогенных липопротеинов, уменьшается митотическая активность и пролиферация клеток гладкой мускулатуры кровеносных сосудов клеток.

Алпростадил действует комплексно, улучшая микроциркуляцию и периферическое кровообращение, вызывает вазодилатацию на уровне артериол, прекапиллярных сфинктеров, мышечных артерий. Улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов, оказывает влияние на гемокоагуляцию, уменьшая адгезию и агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическим эффектом. Оказывает антиатерогенное действие, замедляя активацию нейтрофилов, чрезмерную пролиферацию клеток сосудистой стенки.

Алпростадил снижает артериальное давление за счёт снижения общего периферического сосудистого сопротивления.

Данные накопленные в ходе использования ПГЕ1 позволяют с уверенностью утверждать, что алпростадил способен эффективно снижать интенсивность болевого синдрома, а также улучшать процессы заживления трофических язв и увеличивать максимальную дистанцию, которую способны пройти без отдыха такие пациенты.


ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Алпростадил (синтетический аналог естественного про­ста­гландин Е1 (PGE1)) является сосудорасширяющим, ан­гиопротекторным лекарственным средством. Дейст­вует комплексно, улучшая микроциркуляцию и периферическое кровообращение, вызывает вазодилатацию на уров­не артериол, прекапиллярных сфинктеров, мышеч­ных ар­терий. Улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов; ока­­зывает влияние на гемокоагуляцию, уменьшая ад­гезию и агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическим эф­фек­том. Оказывает антиатерогенное дей­ствие, замедляя активацию нейтрофилов, чрезмерную пролиферацию клеток сосудистой стенки.
Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, рефлекторно увеличивает частоту сердечных сокращений, что приводит к увеличению сердечного выброса. Оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря и матки, подавляет секрецию желудочного сока.
Фармакокинетика
PGE1 является эндогенным веществом с исключительно коротким периодом полувыведения, который составляет около 10 секунд. До 60 – 90% препарата метаболизируется в легких уже после «первого прохождения» через легочный круг кровообращения, в результате ферментативного окисления образуются три биологически актив­ных метаболита: 15-кето-PGE1, 15-кето-13,14-дигидро-PGE1 и 13,14-дигидро-PGE1 (PGE0). Кето-метаболиты обладают бо­­лее низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит 13,14-дигидро-PGE1 (PGE0) об­ладает сравнимым с PGE1 действием. Важным является тот факт, что PGE0 действует длительнее, период его полувыведения составляет около 1 мин (альфа-фа­за) и 30 мин (бета-фаза). По всей вероятности, фармакодинамический эффект в основном вызван именно этим биологически активным метаболитом. Основные метаболиты выводятся почками – до 88 % и кишечником – до 12 %, и полностью выводятся в течение 72 часов.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Хронические облитерирующие заболевания артерий III и IV стадии (по классификации Фонтейна) у пациентов, которым невозможно провести реваскуляризацию или после неудачной реваскуляризации.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
– повышенная чувствительность к алпростадилу или к любому вспомогательному веществу препарата;
– инфаркт миокарда в течение последних шести меся­цев, подострый инфаркт миокарда, тяжёлая ста­биль­ная форма стенокардии или нестабильная фор­ма сте­нокардии, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, серьезные на­­ру­шения сер­дечного ритма, обострение течения ишемической бо­лезни сердца, митральный и/или аортальный стеноз и/или недостаточность;
– бронхообструктивный синдром тяжёлой степени с признаками дыхательной недостаточности, отек лег­­ких, тяжелая степень хронической обструктив­ной бо­лезни легких, веноокклюзионная болезнь ле­г­ких, ин­фильтративные изменения в легких, под­твержденные с помощью клинического и рентгенологического об­следования;
– выраженные хронические нарушения функции пе­че­ни или острая печеночная недостаточность;
– одновременное применение с сосудорасширяющими и антикоагулянтными средствами;
– отек головного мозга;
– олигурия;
– гипергидратация;
– существующий риск геморрагических осложнений (геморрагический инсульт, язвенная болезнь же­луд­ка или двенадцатиперстной кишки, пролиферативная ре­­ти­нопатия с кровотечением, множествен­ные трав­мы и т.д.);
– беременность и период грудного вскармливания;
– возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ
При артериальной гипотензии, сердечно-сосудистой не­достаточности (особое внимание следует уделять сни­жению нагрузки за счёт объёма растворителя).
Следует с осторожностью применять препарат Вазостенон® у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, получающих инсулин, особенно при диабетической ан­гиопатии; у пациентов, находящихся на гемодиализе (ле­чение препаратом следует проводить в постдиализном периоде).
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУД­НОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
Применение препарата Вазостенон® при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости назначения в период лак­тации, грудное вскармливание следует прекратить.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Рекомендуемое разведение препарата Ва­­­­­зо­­­­­­сте­нон®, концентрат для приготовления раствора для инфузий
Препарат Вазостенон® должен применяться только по назначению и под наблюдением врачей, обладающих не­обходимой квалификацией, имеющих возможность по­­с­то­янного отслеживания деятельности сердечно-сосудистой системы пациента. Препарат Вазостенон® предназначен для внутриартериального или внутривенного вве­дения в виде раствора.
Готовить раствор необходимо непосредственно перед выполнением инфузии с соблюдением асептических ус­ловий. Раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления, возможно временное хранение полученного раствора не более 24 ч при температуре 2-8 °С.
Следует избегать прямого контакта концентрата с пла­­стиковыми поверхностями. Поэтому рекомендуется вво­дить концентрат в готовый раствор натрия хлорида, во избежание контакта со стенками контейнера.
Внутриартериальное введение
Растворить содержимое одной ампулы препарата Ва­зостенон® (соответствует 20 мкг алпростадила) в 50 мл изотонического 0,9 % раствора для инъекций натрия хлорида.
При отсутствии других предписаний содержимое половины ампулы препарата Вазостенон® (соот­вет­ствует 10 мкг алпростадила) вводить внутриартериально в течение 60-120 мин при использовании устройства для инфузии. При необходимости, особенно при наличии некроза, под строгим контролем переносимости препарата, дозу можно увеличить до одной ампулы, содержащей 20 мкг алпростадила. Эта дозировка обыч­но применяется для однократной ежедневной инфузии.
Если внутриартериальная инфузия проводится через введенный катетер, в зависимости от переносимости и тяжести заболевания, рекомендуется доза 0,1-0,6 нг/кг/мин с введением препарата в течение 12 часов (соот­вет­ствует 1/4- 11/2 ампулам препарата Вазостенон®).
Внутривенное введение
Растворить содержимое двух ампул препарата Вазостенон® (соответствует 40 мкг алпростадила) в 50-250 мл изотонического 0,9 % раствора для инъекций натрия хлорида и вводить приготовленный раствор инфузионно внутривенно в течение 2 часов. Эта доза применяется дважды в день. Или содержимое трех ампул препарата Вазостенон® (60 мкг алпростадила), разведенные в 50-250 мл изотонического 0,9 % раствора для инъекций натрия хлорида, вводить инфузионно внутривенно в течение 2 часов 1 раз в день.
У пациентов с нарушенной функцией почек (кон­центрация креатинина в сыворотке крови более 1,5 мг/дл) внутривенное введение препарата Вазостенон® начинают с 20 мкг (1 ампула), вводя его в течение двух часов. При необходимости через 2-3 дня разовую дозу 20 мкг увеличивают до 40-60 мкг.
Пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, которых можно отнести к группе риска в связи с нарушением функции сердца, объем вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до 50-100 мл в сутки во избежание появления симптомов гипергидратации. Инфузию следует проводить с помощью инфузионных насосов.
Продолжительность терапии составляет в среднем – 14 дней, при положительном терапевтическом эффекте лечение препаратом можно продолжить еще в течение 7-14 дней. Курс лечения не должен превышать 3-4 недели. При отсутствии положительного эффекта в те­чение 2 недель от начала лечения дальнейшее применение препарата следует прекратить.
Клинический эффект носит долговременный характер и может проявляться с определенной задержкой по окончании курса лечения.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Редко: тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз;
Очень редко: кровотечение, анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы:
Редко: аллергическая реакция.

Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: головная боль;
Редко: спутанность сознания, судороги центрального генеза;
Очень редко: сонливость, головокружение;
Неизвестно: нарушение мозгового кровообраще­ния.

Нарушения со стороны сердца:
Нечасто: снижение систолического артериального да­в­ления, тахикардия, стенокардия;
Редко: аритмия, бивентрикулярная сердечная недостаточность, отёк лёгких, остановка сердца;
Очень редко: острая сердечная недостаточность, фи­брилляция желудочков сердца, атриовентрикулярная блокада II степени, наджелудочковая арит­мия;
Частота неизвестна: инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов:
Часто: снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия.
Очень редко: шок.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Редко: отек легких;
Очень редко: брадипноэ, снижение функции ды­ха­ния, тахипноэ, гиперкапния;
Частота не известна: диспноэ.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Нечасто: диарея, тошнота, рвота, ощущение дис­ком­форта в эпигастральной области;
Очень редко: перитонеальные симптомы.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Редко: ферментативные нарушения печени;
Очень редко: гипербилирубинемия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тка­ней:
Часто: покраснение, отёк, «прилив» крови;
Частота неизвестна: повышенная потливость, кож­ная сыпь, зуд, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Нечасто: обратимые изменения в структуре трубчатых костей (гиперостоз), изменение титра С-ре­активного белка;
Очень редко: боль в суставах.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто: анурия, гематурия, почечная недостаточность.
Очень редко: нарушение функции почек, гемату­рия.

Общие растройства и нарушения в месте вве­дения:
Очень часто: появление признаков флебита проксимальнее места введения, признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения ин­фузии или изменения места введения;
Часто: боль, головная боль, после внутриартериального введения: чувство жара, чувство распирания, локальный отёк, парестезия, ощущение не­до­могания;
Нечасто: после внутривенного введения: чувство жара, чувство распирания, локальный отёк, парестезия, лихорадка, повышенное потоотделение, оз­ноб;
Очень редко: анафилаксия/анафилактоидная реак­ция, утомляемость, общее недомогание, повышенная раздражительность, гипотермия, тахифилаксия;
Частота неизвестна: озноб, повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные:
Нечасто: гиперкалиемия или гипокалиемия, гипогликемия, транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови;
Частота неизвестна: увеличение титра С-реа­ктив­ного белка в плазме крови.

При появлении побочных эффектов дозу препарата следует снизить.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: Возможно развитие вазовагальных реак­ций при общем плохом самочувствии, учащенное ды­хание, снижение артериального давления, брадикардия с бледностью кожных покровов, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, что может сопровождаться ишемией миокарда и симптомами сердечной недостаточности, а также возможны боли, отёк и покраснение ткани в месте инфузии, обширное покраснение кожных покровов, повышение температуры тела, сильные го­лов­ные боли или сильные боли в конечностях.
Лечение: При симптомах передозировки необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить инфузию пре­парата, после чего, обычно, симптомы быстро про­ходят. При выраженном снижении артериального дав­ления пациента необходимо положить и приподнять ноги. При сохранении симптомов необходимо использовать симпатомиметики. При необходимости назначают симптоматическое лечение.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Совместное применение препарата Вазостенон® может усиливать действие антигипертензивных препаратов, ва­зо­дилататоров. Пациенты, принимающие пре­па­раты из перечисленных групп и одновременно проходящие курс лечения лекарственным препаратом Вазостенон®, входят в группу риска и нуждаются в на­­­б­­людении за сердечно-сосудистой системой, артериальным давлением и частотой пульса.
При совместном применении с антикоагулянтами или ингибиторами агрегации тромбоцитов препарат Вазостенон® увеличивает вероятность возникновения кровотечений.
В комбинации с цефамандолом, цефоперазоном, це­фа­тетаном и тромболитиками увеличивается риск раз­вития кровотечения.
Адреномиметики – адреналин, норадреналин – сни­жают вазодилатирующий эффект алпростадила. Необходимо учи­тывать, что взаимодействия препаратов воз­можны и в том случае, если вышеперечисленные средства применялись незадолго до того, как была начата терапия препаратом алпростадил.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Препарат Вазостенон® могут применять только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля за состоянием сер­дечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее оборудование.
Нельзя смешивать с растворами других лекарствен­ных средств.
В период лечения необходим контроль гемодинамических показателей кислотно-щелочного баланса, биохимических показателей крови, свертывающей системы крови (при нарушениях свертывающей системы крови или при одновременной терапии препаратами, оказывающими вли­­­­я­ние на свертывающую систему).
Пациенты с ишемической болезнью сердца, почечной недостаточностью (креатинин сыворотки крови более 150 мкмоль/л) должны находиться под наблюдением в стационаре во время лечения препаратом Вазостенон® и в течение 1 дня после прекращения лечения. Во избежание появления симптомов гипергидратации у таких пациентов объем вводимой жидкости, по возможности не должен превышать 50-100 мл в день. Необходимо динамическое наблюдение за состоянием пациента (контроль АД и частоты сердечных сокращений), при необходимости, ко­нтроль массы тела, баланса жидко­сти, измерение цен­трального венозного давления или эхокардиография.
У пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей применение препарата Вазостенон® является частью комплексного лечения, клинический эффект носит длительный ха­рактер и может проявляться с определенной задержкой после окончании курса лечения.
Флебит (проксимальнее места введения), как пра­вило, не является причиной для прекращения терапии, приз­наки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места вве­дения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного дейс­т­вия препарата.
При внутриартериальном и внутривенном введении воз­можно возникновение боли, покраснения и отёка соответствующих конечностей. Подобные побочные дей­­с­твия свя­заны с воздействием алпростадила на кровеносные сосуды и проходят при уменьшении дозы или увеличении времени введения. При внутривенном введении возможно возникновение тромбофлебита. Причиной флебита может стать катетер, расположен­ный в вене. В таком случае следует удалить катетер и использовать для инфузионного введения в неповрежденную вену. При удалении канюли из сосуда возможно образование гематомы и кро­вотечения в месте пункции.
Покраснение кожи возникает чаще при внутриартериальном введении.
После прекращения введения препарата побочные реакции быстро проходят.
В случае повышения температуры тела или снижения артериального давления следует уменьшить скорость ин­фузионного введения. Если курс лечения превышает 4 недели, в единичных случаях могут возникнуть обратимые изменения в структуре трубчатых костей (уп­ло­тнение), а также не исключена возможность возникновения отёка легких и сердечно-сосудистой недостаточности.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ
Следует учитывать, что применение препарата Вазостенон® может сопровождаться потенциальными системными проявлениями в виде снижения артериального дав­ления или головокружения, которые обычно исчезают вскоре после прекращения инфузионного введе­ния всле­д­ствие короткого периода полувыведения активного ве­щества, поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации вни­мания и быстроты психомоторных реакций.
ФОРМА ВЫПУСКА
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мкг/мл. По 1 мл в прозрачные ампулы из боросиликатного стекла 1 гидролитического класса. По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки полиэтилентерефталатной. По 1, 2 или 4 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 ºC.
Хранить в недоступном для детей месте.
СРОК ГОДНОСТИ
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА
По рецепту.
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
АО «Кевельт»
Теадуспарги 3/1,
12618, г. Таллин,
Эстонская Республика.
Тел. +372-6066-969
Факс: +372-6701-219

Комментирование запрещено