Сай-Би-Вак^®

Сай-Би-Вак^® — новая рекомбинантная вакцина III поколения для профилактики вируса гепатита В у взрослых, активное вещество которой производится с использованием культивируемых клеток млекопитающих, в отличие от вакцин предыдущих поколений, где используются клетки кишечной палочки и дрожжей.

Вакцина Сай-Би-Вак^® формирует образование защитных антител не только против S-белкового участка частицы поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg), но и к  pre-S₁ и pre-S₂ антигенам, что в большей  степени предотвращает выход вирусных частиц из зараженных клеток  и внедрение его в еще неинфицированные клетки печени. Домены pre-S₁ и pre-S₂ содержат антигенные детерминанты, формирующие также и Т-клеточный ответ.

Иммунногеность и безопасность Сай-Би-Вак^® оценивалась в сравнении с вакциной против гепатита В предыдущего (II) поколения (Энджерикс^® В) в рандоминизированных, контролируемых, двойных  слепых, многоцентровых клинических испытаниях III фазы «PROTECT» и «CONSTANT» у взрослых добровольцев. Вакцины вводили по схеме 0-1-6 месяцев. У лиц в возрасте 18-45 лет показатели серопротекции (SPR), (процент испытуемых с концентрацией антител против HBsAg ≥10 мМЕ/мл) после введения Сай-Би-Вак^® были не ниже, чем после введения Энджерикс^® В. После введения Сай-Би-Вак^®  лицам старше 45 лет показатели SPR были статистически значимо выше, чем после введения Энджерикс^® В. В группе Сай-Би-Вак^® уровень концентрации антител увеличивался быстрее и был, в итоге, выше, чем в группе, получающей вакцину II поколения. Сравнительное клиническое исследование, проведенное недавно в России, также показало высокую безопасность и иммуногенность Сай-Би-Вак^®.

Мировой опыт применения с 2009 г. и результаты больших длительных многоцентровые клинических исследований показали высокую иммуногенность и благоприятный профиль безопасности Сай-Би-Вак^®. У лиц, вакцинированных Сай-Би-Вак^®, наблюдалось ускоренное возникновение состояния серопротекции, и более высокие титры антител против HBsAg, чем при иммунизации «обычными»  вакцинами II поколения. Сай-Би-Вак^® чаще приводил к состоянию серопротекции у лиц «не отвечающих» на иммунизацию вакцинами II поколения, а также был более иммуногенен у лиц старшего возраста.

Более быстрый и мощный иммунный ответ на вакцинацию имеет особое значение для профилактики гепатита  В у взрослых пациентов, не отвечающих или недостаточно отвечающих на вакцины II поколения (это  лица старше 45 лет, курильщики, пациенты с ожирением, пациенты с диабетом и др. иммунокомпрометированные лица),  а  также для   экстренной вакцинопрофилактики.

Полная и актуальная инструкция по медицинскому применению препарата Сай-Би-Вак^® находится на сайте Государственного реестра лекарственных средств .

Источники информации:
1)      Vesikari T, Finn A, van Damme P, Leroux-Roels I, CONSTANT Study Group. Immunogenicity and Safety of a 3-Antigen Hepatitis B Vaccine vs a Single-Antigen Hepatitis B Vaccine: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021 Oct 1;4(10):e2128652.
2)      Vesikari T, Langley JM; PROTECT Study Group. Immunogenicity and safety of a tri-antigenic versus a mono-antigenic hepatitis B vaccine in adults (PROTECT): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2021 Sep;21(9):1271-1281.
3)      Е.В. Эсауленко ИММУНОГЕННОСТЬ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ ГЕПАТИТА В ТРЕТЬЕГО ПОКОЛЕНИЯ (pre-S1/pre-S2/S). Инфекция и иммунитет 2018, Т. 8, № 1, с. 71–80
4)      Rendi-Wagner, P., Shouval, D., Genton, B., Lurie, Y., Rümke, H., Boland, G., … Schroeder, M. (2006). Comparative immunogenicity of a PreS/S hepatitis B vaccine in non- and low responders to conventional vaccine. Vaccine, 24(15), 2781–2789

Торговое наименование: Сай-Би-Вак^®
МНН или группировочное название: Вакцина для профилактики вирусного гепатита В, рекомбинантная, содержащая S, pre-S1 и pre-S2 антигены, адсорбированная
Лекарственная форма: Суспензия для внутримышечного введения
Состав — 1 мл вакцины содержит:

• Действующее вещество: Рекомбинантный поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) – 10 мкг.
• Вспомогательные вещества*: алюминия гидроксид в виде 2 % водного раствора — 1500 мкг, натрия хлорид – 8450 мкг, калия хлорид – 20 мкг, динатрия гидрофосфат — 380 мкг, калия дигидрофосфат – 20 мкг, вода для инъекций до 1 мл.
  *10 М раствор натрия гидроксида или 6 М раствор хлористоводородной кислоты – при необходимости для достижения pH 7,50  0,05.

Описание: Гомогенная суспензия белого или белого с серым оттенком цвета, при отстаивании разделяющаяся на 2 слоя: верхний – бесцветная прозрачная жидкость; нижний – белый или белый с сероватым оттенком осадок. При встряхивании суспензия должна легко ресуспендироваться.
Характеристика: Препарат Сай-Би-Вак^® является вакциной, получаемой с помощью технологии рекомбинантной ДНК в культуре клеток яичников китайского хомячка (CHO). Вакцина состоит из частиц, выделенных и очищенных из культуральной среды. Частицы содержат все три антигенные детерминанты поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), а именно, белки S, Pre-S1 и Pre-S2, в их гликозилированной и негликозилированной форме, встроенные в фосфолипидную матрицу, тем самым имитирующие подлинные вирусы HBsAg из плазмы. Антиген формируется путем адсорбции на гидроокиси алюминия. Вакцина не содержит какие-либо известные вирусы животных, бактерий или микоплазм. Каждая доза может содержать остаточные количества белков клеток СНО (до 5 нг/доза), ДНК клеток СНО (до 20 пг/доза), альбумина бычьей сыворотки (до 5 нг/доза) и формальдегида (до 1 мкг/доза) из производственного процесса.
Фармакотерапевтическая группа: МИБП-вакцина
Код АТХ: J07BC01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика:

Сай-Би-Вак^® индуцирует антитела к HBsAg. Концентрации антител ≥10 мМЕ/мл против HBsAg считаются обеспечивающими защиту от инфекции, вызванной вирусом гепатита В.

Оценка иммуногенности:

Иммуногенность Сай-Би-Вак^® оценивалась в сравнении с лицензированной вакциной против гепатита В Энджерикс-B в рандомизированных, с активным контролем, двойных слепых, многоцентровых клинических испытаниях 3 Фазы у взрослых. Вакцины вводили по схеме 0-1-6 месяцев. У лиц в возрасте 18 — 45 лет показатели серопротекции (SPR), (процент испытуемых с концентрацией антител ≥10 мМЕ/мл против HBsAg) после введения Сай-Би-Вак^® были не ниже, чем после введения Энджерикс-B. Эффективность Сай-Би-Вак^® принимали «не меньшей», чем Энджерикс-B, если нижняя граница 95% доверительного интервала (CI) по показателям серопротекции (Сай-Би-Вак^® минус Энджерикс-B) превышала -5%. У лиц старше 45 лет показатели SPR после введения Сай-Би-Вак^® были статистически значимо выше, чем после введения Энджерикс-B.

Фармакокинетика:

Фармакокинетические свойства Сай-Би-Вак^® не оценивались.

ПОКАЗАНИЯ КПРИМЕНЕНИЮ

Активная профилактика инфекции, вызываемой вирусом гепатита В (ВГВ), у взрослых старше 18 лет.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• гиперчувствительность к любому из компонентов вакцины;
• симптомы гиперчувствительности на предыдущее введение вакцины против гепатита В;
• острые инфекционные и неинфекционные заболевания являются временными противопоказаниями для проведения прививок;
• возраст до 18 лет (данные об эффективности и безопасности отсутствуют).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

• лица с осложненным сердечно-легочным статусом;
• лица со значительным риском возникновения системной реакции.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИБЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Беременность

Безопасность применения во время беременности не установлена. Влияние вакцины на плод и репродуктивную функцию не изучено. Данные о применении в период беременности отсутствуют.

Возможность вакцинации беременной женщины может быть рассмотрена только при крайне высоком риске инфицирования, в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Данные по применению в период грудного вскармливания отсутствуют. Неизвестно, проникает ли вакцинный антиген или антитела в грудное молоко. Возможность вакцинации кормящей женщины может быть рассмотрена только при крайне высоком риске инфицирования. В этом случае по решению врача и с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы вакцинации для матери, следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от вакцинации.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Перед использованием препарата Сай-Би-Вак^® флакон следует встряхнуть до получения белой мутноватой суспензии. Если после встряхивания подобного эффекта не возникает, препарат подлежит утилизации. Перед использованием вакцины необходимо провести визуальный осмотр содержимого флакона на наличие взвесей и/или обесцвечивания.

Забор суспензии в шприц проводится в асептических условиях с соблюдением мер предосторожности, направленных на предотвращение загрязнения содержимого флакона.

Способ введения:

Взрослым препарат следует вводить внутримышечно в дельтовидную мышцу.
Не рекомендуется вводить вакцину внутримышечно в ягодичную область.
Категорически запрещается вводить препарат внутривенно!
Не рекомендуется вводить вакцину подкожно или внутрикожно из-за возможного снижения эффективности вакцин.

График вакцинации:

Режим вакцинации для всех вакцинируемых лиц состоит из трех (3) доз вакцины в соответствии со следующим графиком:

• первая доза в избранный срок;
• вторая доза через 1 месяц после первой дозы;
• третья доза через 6 месяцев после первой дозы: (0-1-6 мес.).

Ревакцинация:

Продолжительность защитного эффекта вакцины против гепатита В в настоящее время неизвестна.

Как и в случае с любыми другими парентеральными препаратами, вакцина перед введением должна проверяться визуально на наличие любых твердых частиц и/или изменения внешнего вида.

Перед использованием вакцину следует встряхнуть для получения слегка опалесцирующей белой суспензии. В виду возможности пенообразования, не допускается интенсивное встряхивание вакцины перед использованием.

Следует отменить введение, если содержимое флакона не соответствует описанию.

Доза вакцины должна быть введена в асептических условиях при соблюдении всех необходимых мер предосторожности, чтобы избежать загрязнения содержимого.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Побочные эффекты, связанные с применением препарата, приведены в таблице ниже в соответствии с системно-органной классификацией и с распределением по частоте возникновения. Частота побочных эффектов определена следующим образом: очень часто (≥1/10 случаев), часто (≥1/100 и <1/10 случаев), нечасто (≥1/1000 и <1/100 случаев) и частота неизвестна (невозможно оценить частоту из доступных данных). В каждой частотной группе побочные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Обычно препарат Сай-Би-Вак^® переносится хорошо. За время проведения клинических испытаний не наблюдалось серьезных побочных реакций, связанных с применением вакцины. Как в случае с любой вакциной, существует возможность того, что при широком ее применении в отдельных случаях могут возникать побочные эффекты, которые не были зарегистрированы в ходе клинических испытаний.

В ходе проведения клинических испытаний были выявлены следующие побочные реакции:

Системно-органный класс	Побочное действие	Частота
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Лимфаденопатия	Нечасто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Диарея, тошнота	Часто
	Боль в животе	Часто
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Боль в месте инъекции, болезненность в месте инъекции, зуд в месте инъекции, утомляемость	Очень часто
	Отек в месте инъекции, покраснение в месте инъекции	Часто
	Синяк в месте инъекции	Часто
	Лихорадка	Нечасто
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Очень часто
	Головокружение	Часто
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Миалгия	Очень часто
	Артралгия	Нечасто
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Крапивница, зуд	Нечасто
	Сыпь	Часто

Обычно реакции были слабо выраженными и проходили через пару дней после проведения вакцинации.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

О случаях передозировки не сообщалось

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Не изучалось. Ввиду отсутствия данных исследований совместимости, вакцину Сай-Би-Вак^® нельзя смешивать с другими вакцинами или иными лекарственными средствами в одном шприце.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

В связи с длительным инкубационным периодом вируса гепатита В, на момент проведения вакцинации может быть не выявлен факт раннего инфицирования пациента. В таком случае вакцинация может оказаться неэффективной против вируса гепатита В. Вакцина не предупреждает развитие инфекционных заболеваний, связанных с другими вирусами гепатита – А, С, Е, а также других инфекционных заболеваний печени.

В случае обострения хронических заболеваний, вакцинация проводится через 2 – 4 недели после выздоровления или в период реконвалесценции или ремиссии; при нетяжелых ОРВИ или острых кишечных заболеваниях прививки проводятся сразу после нормализации температуры.

Вакцинация препаратом Сай-Би-Вак^® рекомендуется взрослому населению, в том числе и тем лицам, которые имеют или могут иметь в будущем повышенный риск заражения вирусом гепатита В.

При вакцинации необходимо иметь в наличии лекарственные препараты для оказания экстренной помощи в случае возникновения у пациента анафилактической реакции.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ

Отсутствует информация относительно влияния препарата Сай-Би-Вак^® на скорость реакции при управлении автотранспортом и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Однако некоторые из нежелательных реакций, приведенных в разделе «Побочные действия» (например, утомляемость, головная боль, головокружение), могут временно повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

ФОРМА ВЫПУСКА

Суспензия для внутримышечного введения, 10 мкг/мл.

По 1 мл (10 мкг HBsAg) в стеклянные флаконы вместимостью 4 мл, герметично укупоренные резиновыми пробками с обкаткой колпачками комбинированными из алюминия и пластмассы. На флакон наносят самоклеящуюся этикетку.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона с картонным разделителем/ограничителем или без него, или ячейкой/вставкой под флакон или без нее или по 25 флаконов вместе с 2 инструкциями по применению в коробке картонной с картонными разделителями или ячейками. На коробку наносят самоклеящуюся этикетку.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С.
Замораживание не допускается.
Хранить в недоступном для детей месте.

УСЛОВИЯ ТРАНСПОРТИРОВАНИЯ

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Допускается кратковременное (не более 24 часов) транспортирование при температуре от 8 до 25 °С.

СРОК ГОРДНОСТИ

3 года.
Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА

Отпускают по рецепту (для упаковки по 1 флакону).
Отпуск только для лечебно-профилактических учреждений (упаковка по 25 флаконов).

О всех случаях повышенной реактогенности или развития поствакцинальных осложнений следует сообщать по телефону (факсу) в Отдел мониторинга эффективности и безопасности лекарственных средств Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) (109074, Москва, Славянская пл., д. 4, стр. 1,
тел.: +7 (495) 698-45-38, +7 (499) 578-02-30, факс: +7 (495) 698-15-73, Е-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru) и в ЦЭК МИБП ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России (127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, тел. (495) 234-61-04 (доб. 30-86), факс: (499) 190-34-61, Е-mail: ADR@regmed.ru) с последующим направлением медицинской документации.

Полная и актуальная инструкция по медицинскому применению препарата Сай-Би-Вак^® находится на сайте Государственного реестра лекарственных средств .