Алпростадил

Алпростадил, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 20 мкг, 60 мкг

Вазодилатирующее средство — простагландина E₁ аналог синтетический (ATX: C01EA01)

Фармакотерапевтическая группа: средства для лечения заболеваний сердца; другие препараты для лечения заболеваний сердца; простагландины.

Основной причиной заболеваний артерий нижних конечностей (ЗАНК) является атеросклероз. Вместе с тем целый ряд других нозологий, соответствующих постепенной окклюзии артериальных сосудов, могут вызывать синдром хронической ишемии конечности*.

Препарат Алпростадил относится к сосудораcширяющим (вазодилатирующим) средствам и содержит действующее вещество Алпростадил, аналогичное простагландину Е₁, естественному веществу организма человека.

Препарат улучшает микроциркуляцию крови за счет расширения просвета сосудов и уменьшения вязкости крови, повышения эластичности эритроцитов, уменьшения их агрегации (обратимого скопления красных кровяных телец). Препарат также снижает накопление холестерина в стенках сосудов, улучшает клеточный метаболизм.

Клиническая эффективность и безопасность алпростадила хорошо известны. Накопленный к настоящему времени опыт свидетельствует о положительном профиле соотношения «польза/риск» алпростадила.

Показано, что назначение длительных внутриартериальных инфузий простагландина Е₁ (PGE₁) в дополнение к хирургическому вмешательству на сосудах у пациентов с окклюзионным поражением артерий III/IV стадии по Фонтейну позволяет достичь статистически значимого уменьшения вновь возникающих in situ окклюзий бедренно-крурального шунта из большой подкожной вены.

Считается, что благоприятное действие терапии PGE₁, помимо всех других обсуждаемых механизмов, включает максимальное расширение исходящего русла и сопутствующее снижение периферического сопротивления, подавление агрегации тромбоцитов и их адгезии в местах швов и заблокированных венозных клапанов, подавление пролиферации гладкомышечных клеток, а также улучшение текучести крови.

Ряд клинических исследований показали, что адъювантное 3-недельное введение PGE₁ значительно улучшает краткосрочные результаты у пациентов, которым проводится профундопластика. В сравнении с плацебо, терапия PGE₁ практически в два раза увеличивает число пациентов, переходящих с III/IV стадии на IIb стадию окклюзионного поражения периферических артерий конечностей.

Применение адъювантной терапии PGE₁ оказывает влияние также на долгосрочные показатели состояния здоровья пациентов. Через пять лет после операции пациенты, получавшие адъювантную терапию PGE₁, характеризовались лучшим исходом лечения, определяемым показателями сохранения конечности и выживаемости.

Показания к применению

Алпростадил показан при хронических артериальных окклюзионных заболеваниях артерий III и IV стадий (по классификации Фонтейна) у взрослых пациентов, которым невозможно провести реваскуляризацию или после неудачной реваскуляризации.

Полный и актуальный листок-вкладыш лекарственного препарата Алпростадил находится на сайте Государственного реестра лекарственных средств.

Общая характеристика лекарственного препарата находится на сайте Портале общих информационных ресурсов и открытых данных ЕАЭС

* Национальные рекомендации по диагностике и лечению заболеваний нижних конечностей:

https://www.angiolsurgery.org/library/recommendations/2019/recommendations_LLA_2019.pdf

Торговое наименование: Алпростадил

Алпростадил, 20 мкг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Алпростадил, 60 мкг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Действующее вещество: Алпростадил

Перед применением препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения.

• Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.
• Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
• Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
• Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки, или медицинской сестре. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.

Содержание листка-вкладыша

1. Что из себя представляет препарат Алпростадил, и для чего его применяют.
2. О чем следует знать перед применением препарата Алпростадил.
3. Применение препарата Алпростадил.
4. Возможные нежелательные реакции.
5. Хранение препарата Алпростадил.
6. Содержимое упаковки и прочие сведения.
7. Что из себя представляет препарат Алпростадил, и для чего его применяют

Фармакотерапевтическая группа: средства для лечения заболеваний сердца; другие препараты для лечения заболеваний сердца; простагландины.

Препарат Алпростадил относится к сосудораcширяющим (вазодилатирующим) средствам и содержит действующее вещество Алпростадил, аналогичное простагландину Е₁, естественному веществу организма человека.

Препарат улучшает микроциркуляцию крови за счет расширения просвета сосудов и уменьшения вязкости крови, повышения эластичности эритроцитов, уменьшения их агрегации (обратимого скопления красных кровяных телец). Препарат также снижает накопление холестерина в стенках сосудов, улучшает клеточный метаболизм.

Показания к применению

Хронические артериальные окклюзионные заболевания артерий III и IV стадий (по классификации Фонтейна) у взрослых пациентов, которым невозможно провести реваскуляризацию или после неудачной реваскуляризации.

Внутривенное применение при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий IV стадии не рекомендуется.

Способ действия препарата Алпростадил

Алпростадил является сосудорасширяющим средством. Алпростадил увеличивает кровоток в организме за счет расслабления сосудов (артерий). Также алпростадил улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови (текучесть по сосудам). После внутривенной инфузии алпростадил способствует повышению эластичности эритроцитов и уменьшает слипание (агрегацию) эритроцитов.

Хронические артериальные окклюзионные заболевания артерий III и IV стадий (по классификации Фонтейна) – это поражение артерий нижних конечностей, приводящее к недостаточности кровообращения различной степени выраженности, проявляется зябкостью, онемением стоп, перемежающейся хромотой, болью.

Окклюзия сосудов – сосудистая непроходимость (закупорка), обусловленная эмболией, тромбозом или спазмом сосудов.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

2. О чем следует знать перед применением препарата Алпростадил

Противопоказания

Не применяйте препарат Алпростадил:

• Если у Вас гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6 листка-вкладыша.
• Если у Вас сердечно-сосудистые заболевания такие, как: хроническая сердечная недостаточность III и IV функционального класса по классификации NYHA; гемодинамически значимые нарушения ритма сердца; стеноз и/или недостаточность митрального и/или аортального клапана; неадекватно контролируемая ишемическая болезнь сердца; перенесенный в течение последних шести месяцев инфаркт миокарда.
• Если у Вас тяжелая артериальная гипотензия.
• Если у Вас имеется перенесенное в течение последних шести месяцев нарушение мозгового кровообращения.
• Если у Вас обнаружена сердечная недостаточность и Вы ранее перенесли острый отек легких или отек легких.
• Если у Вас имеется инфильтративное заболевание легких.
• Если у Вас имеется тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или легочная веноокклюзионная болезнь (ЛВОБ).
• Если у Вас имеются заболевания печени, в т.ч. острое нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы или гамма-глутамилтрансферазы) или известная тяжелая печеночная недостаточность, в том числе в анамнезе.
• Если у Вас обнаружено тяжелое нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] <30 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела), олигурия.

• Если у Вас обнаружен источник активного или потенциального кровотечения, такой как острый эрозивный гастрит, активная язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки или подозрение на внутримозговое кровоизлияние.
• Если у Вас диагностирован геморрагический диатез.

• Если у Вас имеются общие противопоказания для инфузионной терапии (например, хроническая сердечная недостаточность, отек легких и головного мозга, гипергидратация).
• Если Вы беременны или кормите грудью.

Если Вы считаете, что любое из перечисленного относится к Вам, сообщите об этом Вашему лечащему врачу.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Алпростадил проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки, или медицинской сестрой. Обязательно предупредите Вашего лечащего врача, если что-либо из нижеуказанных пунктов относится к Вам:

• если у Вас имеется снижение артериального давления (артериальная гипотензия).
• если у Вас имеется хроническая сердечная недостаточность I-II функционального класса по классификации NYHA.
• если у Вас имеются легкие (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 60-89 мл/мин/1,73 м²) и умеренные (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 30-59 мл/мин/1,73 м²) нарушения функции почек.
• если Вы находитесь на гемодиализе (введение препарата следует проводить в постдиализном периоде).
• если у Вас имеется сахарный диабет I типа, особенно, если он сопровождается обширными поражениями сосудов (у пациентов пожилого возраста).

• если Вы принимаете лекарственные препараты, снижающие артериальное давление;

• если Вы принимаете лекарственные препараты, которые могут повысить риск кровотечения, такие как антикоагулянты (препятствуют свертыванию крови) или ингибиторы агрегации тромбоцитов (препятствуют образованию тромбов). При появлении общих признаков кровотечения, как головокружение, слабость, одышка, сильная жажда, бледность кожи, снижение давления, учащение пульса, предобморочное состояние и обморок обратитесь к врачу.

 Дети и подростки

Не вводите препарат детям и подросткам от 0 до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность применения лекарственного препарата Алпростадил у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.

 Другие препараты и препарат Алпростадил

Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки, или медицинской сестре о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты.

Препарат Алпростадил может усиливать эффект следующих препаратов:

• гипотензивные препараты (снижающие артериальное давление);
• вазодилататоры (сосудорасширяющие препараты).

В случае одновременного применения перечисленных препаратов с препаратом Алпростадил Вам необходимо контролировать свое артериальное давление.

Может увеличиться вероятность кровотечения при одновременном применении препарата Алпростадил со следующими препаратами:

• антикоагулянты (препараты, препятствующие свертыванию крови);
• ингибиторы агрегации тромбоцитов (препараты, препятствующие образованию

тромбов).

Необходимо учитывать, что взаимодействия препаратов возможны и в том случае, если вышеперечисленные средства применялись незадолго до того, как было начато лечение препаратом Алпростадил.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки, или медицинской сестрой.

Беременность

Применение препарата Алпростадил при беременности противопоказано. Не применяйте препарат Алпростадил, если Вы беременны.

Женщины репродуктивного возраста

Если Вы находитесь в репродуктивном возрасте (планируете беременность в будущем), Вам следует использовать надежные методы контрацепции (предотвращения нежелательной беременности) во время лечения.

Грудное вскармливание

При необходимости назначения в период грудного вскармливания, грудное вскармливание следует прекратить. Не применяйте препарат Алпростадил, когда Вы кормите грудью.

Фертильность

По данным исследований, при применении алпростадила не отмечено его влияния на фертильность (способность к воспроизведению потомства).

 

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Препарат Алпростадил может вызывать снижение систолического артериального давления и, тем самым, снижает способность к управлению транспортными средствами и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

3. Применение препарата Алпростадил

Всегда применяйте препарат Алпростадил в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки, или медицинской сестрой.

Рекомендуемая доза

Внутриартериальное введение III и IV стадия (по классификации Фонтейна)

Растворить содержимое одного флакона препарата Алпростадил, 20 мкг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (соответствует 20 мкг алпростадила) в 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или содержимое одного флакона препарата Алпростадил, 60 мкг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (соответствует 60 мкг алпростадила) в 50 – 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий.

При отсутствии других предписаний содержимое половины флакона препарата Алпростадил, 20 мкг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, либо содержимое 1/6 флакона препарата Алпростадил, 60 мкг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (10 мкг алпростадила) вводить внутриартериально в течение 60-120 мин при использовании устройства для инфузии.

При необходимости, особенно при наличии некроза (омертвления), под строгим контролем переносимости препарата, дозу можно увеличить до одного флакона препарата Алпростадил, 20 мкг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (20 мкг алпростадила), либо до 1/3 флакона препарата Алпростадил, 60 мкг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (20 мкг алпростадила), если переносимость является удовлетворительной. Эта дозировка обычно применяется для однократной ежедневной инфузии.

Внутривенная инфузия III стадия (по классификации Фонтейна)

Содержимое двух флаконов препарата Алпростадил, 20 мкг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (40 мкг алпростадила) растворить в 50-250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий. Приготовленный раствор вводить внутривенно инфузионно в течение 2 часов 2 раза в сутки.

Содержимое трех флаконов препарата Алпростадил, 20 мкг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий или содержимое одного флакона препарата Алпростадил, 60 мкг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (60 мкг алпростадила) растворить в 50-250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий. Приготовленный раствор вводить внутривенно инфузионно в течение 2 часов 1 раз в сутки.

Способ применения

Препарат должен вводиться врачом только внутривенно или внутриартериально.

Внутривенное применение при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий IV стадии (по классификации Фонтейна) не рекомендуется.

Продолжительность применения

После 3 недель лечения препаратом Алпростадил врач должен решить, будет ли продолжение введения препарата давать клинические преимущества. Если терапевтический успех не был достигнут, лечение должно быть прекращено.

Не следует превышать общий период лечения, составляющий 4 недели.

Если Вам ввели препарат Алпростадил больше, чем следовало

Передозировка препаратом Алпростадил может проявляться выраженным снижением артериального давления и увеличением частоты сердечных сокращений, бледностью кожных покровов, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, нарушением кровоснабжения сердечной мышцы (ишемией миокарда) и сердечной недостаточностью.

В случае передозировки или симптомов передозировки, обратитесь к лечащему врачу. Ваш врач может принять решение о прекращении инфузии и назначении Вам симптоматической терапии.

Если Вы забыли ввести препарат Алпростадил

Не вводите двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу препарата. Используйте препарат в положенное время следующего применения.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки, или медицинской сестре.

Если Вы прекратили применение препарата Алпростадил

Не прекращайте применение препарата Алпростадил без предварительной консультации с лечащим врачом.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки, или медицинской сестре.

4. Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Алпростадил может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

При возникновении перечисленных ниже нежелательных реакций немедленно обратитесь к врачу.

Наиболее серьезными нежелательными реакциями при применении алпростадила, требующими прекращения применения и обращения к врачу, являлись:

Редко (могут возникать у 1 человека из 1 000):

• одышка в покое, чувство стеснения в груди, удушье, посинение отдельных участков кожи, губ, слизистых или кончиков пальцев (цианоз), кашель с пенистой кровянистой мокротой, клокочущее дыхание (отек легких).

 Очень редко (могут возникать у 1 человека из 10 000):

• тяжелые аллергические реакции с отёком большей части тела, сыпь, зуд, отек губ, языка, лица, чувство давления в груди, резкая слабость или другие признаки резкого ухудшения самочувствия (анафилактические или анафилактоидные реакции).

 Частота неизвестна (невозможно оценить частоту из доступных данных):

• головокружение, головные боли, шум в ушах, двоение в глазах (нарушение мозгового кровообращения);
• сильная боль в груди, слабость, одышка, учащенное сердцебиение, головокружение, холодный пот (инфаркт миокарда);
• наличие крови или темно-коричневых сгустков в рвотных массах, кровь в кале (стул черного цвета), слабость (желудочно-кишечное кровотечение).

Ниже перечислены прочие нежелательные реакции, которые наблюдались при применении алпростадила:

Очень часто (могут возникать у 1 человека из 10):

• боль, покраснение (эритема) и отек конечности, в которую вводили препарат (после внутриартериального введения).

 Часто (могут возникать у 1 человека из 10):

• головная боль;
• нарушение чувствительности (сенсорное нарушение) на больной конечности;
• покраснение кожи;
• отёк;
• «прилив» крови к коже и подкожным тканям;
• боль, покраснение (эритема) и отек конечности, в которую вводили препарат, покраснение вены, которая используется для инфузии (после внутривенного введения);
• боль, головная боль, ощущение жара, ощущение распирания, локальный отёк, жжение (парестезия) (после внутриартериального введения).

Нечасто (могут возникать у 1 человека из 100):

• реакции гиперчувствительности, такие как кожная сыпь, повышение температуры тела (лихорадочные реакции), потоотделение, озноб (аллергические реакции);
• диарея;
• тошнота;
• рвота;
• непрерывное (профузное) потоотделение;
• озноб;
• повышение температуры тела (лихорадка);
• ощущение жара, ощущение распирания, локальный отёк, жжение (парестезия) (после внутривенного введения);
• снижение систолического артериального давления;
• увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия);
• дискомфорт, сжимающие и давящие боли в груди (стенокардия);
• суставные симптомы, дискомфорт в суставах: боль, ломота, скованность.

Редко (могут возникать у 1 человека из 1 000):

• снижение количества тромбоцитов в плазме крови (тромбоцитопения);
• снижение количества лейкоцитов в плазме крови (лейкопения);
• увеличение количества тромбоцитов в плазме крови (лейкоцитоз);
• спутанность сознания;
• судороги из-за нарушения центральной нервной системы (центрального генеза);
• повышение активности печеночных ферментов — трансаминаз;
• нарушение сердечного ритма (аритмия);
• одышка при нагрузке, сердцебиение, боли в правом подреберье, отёки – могут быть признаками недостаточности сердца с венозным застоем в малом и большом кругах кровообращения вследствие снижения сократительной способности обоих желудочков (бивентрикулярная сердечная недостаточность).

Очень редко (могут возникать у 1 человека из 10 000):

• обратимое увеличение содержания костного вещества в костной ткани длинных трубчатых костей при длительном применении более чем 4-х недель лечения (обратимый гиперостоз).

Частота неизвестна (невозможно оценить частоту из доступных данных):

• кровотечение;
• одышка, ощущение затрудненного дыхания (диспноэ);
• воспаление сосудов на участке инъекции (флебит);
• закупорка сгустком крови (тромбом) просвета кровеносного сосуда (тромбоз);

кровотечение в месте введения катетера.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом или медицинской сестрой.

Данная рекомендация распространяется на любые нежелательные реакции, в том числе не указанные в листке-вкладыше.

Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства – члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности лекарственного препарата.

 Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: 8 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»:

www.roszdravnadzor.gov.ru

5. Хранение препарата Алпростадил

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

Не применяйте лекарственный препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на этикетке флакона и на картонной пачке после слов «Годен до». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Приготовленный раствор хранить в холодильнике не более 24 часов.

Не применяйте препарат, если Вы заметили нарушение целостности флакона.

Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочие сведения

Препарат Алпростадил содержит

Действующим веществом является алпростадил.

Алпростадил, 20 мкг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Каждый флакон содержит 20 мкг алпростадила.

Алпростадил, 60 мкг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Каждый флакон содержит 60 мкг алпростадила.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: α-Циклодекстрин (Альфадекс), лактозы моногидрат.

Внешний вид препарата Алпростадил и содержимое упаковки

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Препарат представляет собой гигроскопичную лиофилизированную массу белого цвета.

По 20 мкг или по 60 мкг действующего вещества во флаконы из бесцветного боросиликатного стекла I гидролитического класса вместимостью 10 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми с обкаткой колпачками комбинированными из алюминия с пластмассовой крышкой.

На флакон наносят самоклеящуюся этикетку.

По 10 флаконов с листком-вкладышем помещают в пачку с контролем первого вскрытия или без него с перегородками или специальными гнездами из картона или без них.

По 50, 70, 100 флаконов с равным количеством листков-вкладышей, соответственно, помещают в коробку с контролем первого вскрытия или без него с перегородками или специальными гнездами из картона или без них (для стационаров).

Пачки помещают в групповую упаковку.

Полный и актуальный листок-вкладыш лекарственного препарата Алпростадил находится на сайте Государственного реестра лекарственных средств.

Общая характеристика лекарственного препарата находится на сайте Портале общих информационных ресурсов и открытых данных ЕАЭС